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濾泡性淋巴瘤是常見B細胞非霍奇金淋巴瘤,有特定流行病學(xué)特點,臨床表現(xiàn)有局部淋巴結(jié)腫大等及全身癥狀,靠影像學(xué)和病理學(xué)檢查診斷,按AnnArbor分期,治療有觀察等待、化療等,預(yù)后受多種因素影響,兒童和老年患者有其特殊情況。
流行病學(xué)特點
發(fā)病年齡:各年齡段均可發(fā)病,但多見于中老年人,發(fā)病高峰年齡在50-70歲之間,不過近年來也有年輕化的趨勢,不同性別之間發(fā)病率差異不大。
發(fā)病率:在非霍奇金淋巴瘤中占比較高,約占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%左右,在全球范圍內(nèi)有一定的發(fā)病例數(shù),不同地區(qū)發(fā)病率可能略有差異,但總體呈相對穩(wěn)定的發(fā)病態(tài)勢。
濾泡性淋巴瘤的臨床表現(xiàn)
局部表現(xiàn)
淋巴結(jié)腫大:最常見的表現(xiàn)是無痛性的淋巴結(jié)腫大,通常累及頸部、腋窩、腹股溝等部位的淋巴結(jié),淋巴結(jié)可呈進行性增大,初期可能如花生米大小,逐漸增大至雞蛋甚至更大的體積,質(zhì)地一般較韌,可活動或部分固定。
結(jié)外累及:少數(shù)患者可能出現(xiàn)結(jié)外累及,如胃腸道受累時可出現(xiàn)腹痛、腹脹、便血等癥狀;皮膚受累時可出現(xiàn)皮膚結(jié)節(jié)、斑塊等表現(xiàn),但相對淋巴結(jié)受累來說較為少見。
全身表現(xiàn):部分患者會出現(xiàn)全身癥狀,如發(fā)熱、盜汗、體重減輕等,發(fā)熱多為低熱,體重減輕一般在6個月內(nèi)體重減輕10%以上,這些全身癥狀的出現(xiàn)提示疾病可能處于活動期,病情相對較為活躍。
濾泡性淋巴瘤的診斷方法
影像學(xué)檢查
淋巴結(jié)超聲:可以清晰地顯示淋巴結(jié)的大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)等,有助于發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)的異常腫大情況,還能初步判斷淋巴結(jié)的內(nèi)部回聲等特征,為進一步診斷提供線索。
CT檢查:能夠更全面地觀察全身各部位的淋巴結(jié)情況,包括縱隔、腹腔、盆腔等深部淋巴結(jié)的受累情況,對于判斷疾病的分期以及評估病變范圍有重要價值。例如,胸部CT可以查看縱隔內(nèi)淋巴結(jié)是否腫大,腹部CT可以了解腹腔內(nèi)淋巴結(jié)及臟器的受累情況。
PET-CT檢查:這是一種將正電子發(fā)射斷層顯像(PET)與CT相結(jié)合的影像學(xué)檢查方法,能夠從分子水平顯示病變的代謝活性情況,對于濾泡性淋巴瘤的診斷、分期、療效評估以及復(fù)發(fā)監(jiān)測等具有重要意義。它可以發(fā)現(xiàn)常規(guī)影像學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)的微小病灶,有助于更準(zhǔn)確地判斷疾病的分布范圍。
病理學(xué)檢查
淋巴結(jié)活檢:是診斷濾泡性淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。通過手術(shù)切除部分淋巴結(jié)或采用細針穿刺抽吸淋巴結(jié)組織進行病理檢查,常規(guī)HE染色下可以觀察到淋巴結(jié)的濾泡結(jié)構(gòu)被破壞,代之以腫瘤性的濾泡樣細胞增生,免疫組化檢查可以顯示腫瘤細胞表達CD19、CD20、CD79a等B細胞相關(guān)抗原,同時可有BCL-2蛋白的過表達,這是濾泡性淋巴瘤的一個重要免疫表型特征,有助于與其他類型的淋巴瘤進行鑒別診斷。
濾泡性淋巴瘤的分期
AnnArbor分期系統(tǒng):
Ⅰ期:病變僅限于一個淋巴結(jié)區(qū)域(Ⅰ),或單個結(jié)外器官或部位的局部受累(ⅠE)。
Ⅱ期:病變累及橫膈同側(cè)的兩個或更多淋巴結(jié)區(qū)域(Ⅱ),或局部結(jié)外器官或部位受累伴橫膈同側(cè)一個或更多淋巴結(jié)區(qū)域受累(ⅡE)。
Ⅲ期:病變累及橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū)域(Ⅲ),可伴有局部結(jié)外器官或部位受累(ⅢE),或脾臟受累(ⅢS),或兩者均受累(ⅢES)。
Ⅳ期:彌漫性或播散性累及一個或多個結(jié)外器官或組織,伴有或不伴有淋巴結(jié)腫大。
濾泡性淋巴瘤的治療
觀察等待策略:對于早期、無癥狀或癥狀非常輕微的濾泡性淋巴瘤患者,尤其是年齡較大、身體狀況較差不能耐受強烈治療的患者,可以考慮觀察等待策略。定期進行臨床檢查、影像學(xué)檢查等監(jiān)測疾病的進展情況,當(dāng)疾病出現(xiàn)進展,如淋巴結(jié)進行性增大、出現(xiàn)明顯全身癥狀等時再開始治療。
化療:常用的化療方案有CHOP方案(環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松)及其改良方案等?;熆梢詺缒[瘤細胞,縮小腫瘤體積,緩解癥狀。對于適合化療的患者,化療能夠在一定程度上控制病情,但化療也會帶來一些不良反應(yīng),如骨髓抑制導(dǎo)致的白細胞、血小板減少,胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、食欲不振等,需要在治療過程中密切監(jiān)測并進行相應(yīng)的支持對癥處理。
免疫治療:例如利妥昔單抗等單克隆抗體藥物,利妥昔單抗可以特異性地結(jié)合B細胞表面的CD20抗原,通過抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)、補體依賴的細胞毒作用(CDC)等機制殺傷腫瘤細胞。利妥昔單抗聯(lián)合化療(如R-CHOP方案)可以顯著提高濾泡性淋巴瘤患者的緩解率,延長患者的無進展生存期和總生存期,而且相對傳統(tǒng)化療不良反應(yīng)有所減輕,在臨床中應(yīng)用越來越廣泛。
放療:對于局部病灶較大、有壓迫癥狀或需要局部控制的患者,放療可以作為一種治療手段。例如,對于單個淋巴結(jié)腫大明顯且有壓迫周圍組織癥狀的患者,通過局部放療可以縮小腫瘤體積,緩解壓迫癥狀,但放療也可能會帶來一些不良反應(yīng),如放射性肺炎、放射性皮炎、骨髓抑制等,需要根據(jù)患者的具體情況謹慎選擇。
濾泡性淋巴瘤的預(yù)后
影響預(yù)后的因素
國際預(yù)后指數(shù)(IPI):包括年齡(≥60歲)、AnnArbor分期(Ⅲ-Ⅳ期)、乳酸脫氫酶水平(高于正常)、一般狀況(ECOG評分≥2)、受累淋巴結(jié)區(qū)域數(shù)(≥4個)等因素。IPI評分越高,預(yù)后相對越差。低危IPI評分(0-1分)的患者5年總生存率較高,而高危IPI評分(4-5分)的患者5年總生存率明顯降低。
分子生物學(xué)特征:如存在BCL-2基因重排等分子異常情況,一般提示預(yù)后相對較差。同時,腫瘤細胞的增殖指數(shù)等分子指標(biāo)也與預(yù)后相關(guān),增殖指數(shù)高的患者腫瘤細胞生長活躍,更容易出現(xiàn)疾病進展。
總體預(yù)后情況:濾泡性淋巴瘤雖然是一種不能完全治愈的腫瘤,但通過規(guī)范的治療,多數(shù)患者可以獲得較長的緩解期,病情可以得到有效的控制。低?;颊叩纳嫫谳^長,部分患者可以存活10年以上甚至更長時間;高?;颊叩纳嫫谙鄬^短,但隨著治療手段的不斷進步,預(yù)后也在逐漸改善。
特殊人群的濾泡性淋巴瘤情況
兒童濾泡性淋巴瘤:兒童濾泡性淋巴瘤非常罕見,其臨床表現(xiàn)可能與成人有所不同,往往淋巴結(jié)腫大相對不典型,結(jié)外累及相對較多見。由于兒童處于生長發(fā)育階段,治療時需要更加謹慎,在選擇治療方案時要充分考慮對兒童生長發(fā)育的影響,盡量選擇對生長發(fā)育影響較小的治療方式,如在化療藥物的選擇上要避免使用對骨骼、生殖系統(tǒng)等發(fā)育有明顯不良影響的藥物,同時要密切監(jiān)測兒童的生長發(fā)育指標(biāo)。
老年濾泡性淋巴瘤患者:老年患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病,如高血壓、糖尿病、冠心病等,在治療時需要綜合考慮患者的全身狀況和基礎(chǔ)疾病情況。對于老年患者,觀察等待策略可能更適合一部分身體狀況較差、不能耐受強烈治療的患者,但需要密切隨訪,及時發(fā)現(xiàn)疾病進展。在選擇化療方案時,要選擇相對溫和、不良反應(yīng)較小的方案,同時要加強支持對癥治療,如控制基礎(chǔ)疾病、預(yù)防感染等,以提高老年患者的治療耐受性和生活質(zhì)量。

段明輝主任醫(yī)師
北京協(xié)和醫(yī)院 血液內(nèi)科
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