2025-12-031.4萬(wàn)
肝細(xì)胞癌是肝癌主要病理類(lèi)型占比高,起源肝細(xì)胞,肝癌分原發(fā)和繼發(fā),原發(fā)還包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌等;病因上肝細(xì)胞癌與肝炎病毒、酒精、黃曲霉毒素、代謝因素等有關(guān),繼發(fā)性肝癌由其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移而來(lái);病理特征有大體和顯微鏡下表現(xiàn)差異;臨床表現(xiàn)早期不特異,中晚期有不同癥狀;診斷血清學(xué)、影像學(xué)等檢查有別;治療手術(shù)、消融、系統(tǒng)治療等因類(lèi)型而異,不同人群有不同影響,特殊人群治療需考慮其特點(diǎn)。
一、定義方面
肝細(xì)胞癌:是肝癌中最主要的一種病理類(lèi)型,約占原發(fā)性肝癌的75%-85%,它起源于肝細(xì)胞。肝細(xì)胞是肝臟中負(fù)責(zé)代謝等多種重要功能的細(xì)胞,當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性腫瘤性病變時(shí),就形成了肝細(xì)胞癌。
肝癌:是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,有原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌之分。原發(fā)性肝癌又主要包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌等不同病理類(lèi)型;繼發(fā)性肝癌是其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到肝臟形成的腫瘤。
二、病因方面
肝細(xì)胞癌
肝炎病毒感染:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的重要危險(xiǎn)因素。例如,全球約50%的肝細(xì)胞癌患者有HBV感染史,HBV感染后可引起肝細(xì)胞的慢性炎癥和損傷,長(zhǎng)期的炎癥刺激會(huì)促使肝細(xì)胞發(fā)生癌變。
酒精性肝病:長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致酒精性肝病,如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等,在此基礎(chǔ)上容易發(fā)生肝細(xì)胞癌。長(zhǎng)期飲酒引起的肝臟損傷和氧化應(yīng)激等機(jī)制參與了肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展。
黃曲霉毒素:黃曲霉毒素污染糧食等食物是某些地區(qū)肝細(xì)胞癌高發(fā)的因素之一,尤其是黃曲霉毒素B1,它是一種強(qiáng)致癌物質(zhì),可通過(guò)影響肝細(xì)胞的DNA等物質(zhì),導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生癌變。
代謝因素:非酒精性脂肪性肝病相關(guān)的肝細(xì)胞癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì),肥胖、糖尿病等代謝紊亂相關(guān)因素通過(guò)引起肝臟脂肪變、胰島素抵抗等,促進(jìn)肝細(xì)胞癌的發(fā)生。
肝癌(繼發(fā)性肝癌):主要是其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟所致,原發(fā)腫瘤可以是結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤。例如結(jié)直腸癌的癌細(xì)胞可通過(guò)血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到肝臟形成繼發(fā)性肝癌。
三、病理特征方面
肝細(xì)胞癌
大體形態(tài):可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。結(jié)節(jié)型肝細(xì)胞癌多為多個(gè)圓形或橢圓形結(jié)節(jié),大小不等;巨塊型常為單一巨大腫塊,直徑常大于10cm;彌漫型則表現(xiàn)為肝臟內(nèi)彌漫分布的小結(jié)節(jié),不易與肝硬化區(qū)分。
顯微鏡下:癌細(xì)胞呈多邊形,細(xì)胞質(zhì)豐富,嗜酸性,細(xì)胞核大,核仁明顯,癌細(xì)胞排列呈巢狀或索狀,癌組織中??梢?jiàn)到血竇。
肝癌(肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌)
大體形態(tài):多為單個(gè)腫塊,位于肝臟邊緣,與周?chē)M織界限相對(duì)清楚,部分可伴有纖維組織增生。
顯微鏡下:癌細(xì)胞呈立方或柱狀,排列成腺管樣結(jié)構(gòu),可伴有黏液分泌,癌細(xì)胞周?chē)S欣w維組織增生。
四、臨床表現(xiàn)方面
肝細(xì)胞癌
早期:常無(wú)明顯特異性癥狀,隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛,多為持續(xù)性鈍痛、刺痛或脹痛,這是由于腫瘤生長(zhǎng)導(dǎo)致肝臟包膜受牽拉所致;還可出現(xiàn)乏力、消瘦、食欲減退等全身癥狀,以及腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀。
中晚期:可出現(xiàn)黃疸,表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染,是由于腫瘤侵犯膽管或肝門(mén)部導(dǎo)致膽道梗阻引起;肝臟進(jìn)行性腫大,質(zhì)地堅(jiān)硬,表面凹凸不平;還可出現(xiàn)腹水,表現(xiàn)為腹部膨隆,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性;部分患者可觸及右上腹腫塊等。
肝癌(繼發(fā)性肝癌):一般原發(fā)腫瘤癥狀明顯時(shí)才會(huì)出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移相關(guān)表現(xiàn),肝臟本身的癥狀相對(duì)較輕,多表現(xiàn)為原發(fā)腫瘤的相關(guān)癥狀,如結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)可伴有便血、腹痛、腹瀉等結(jié)直腸腫瘤癥狀,同時(shí)可能有肝臟腫大、肝區(qū)不適等表現(xiàn),但通常黃疸、腹水等癥狀出現(xiàn)較晚。
五、診斷方面
肝細(xì)胞癌
血清學(xué)檢查:甲胎蛋白(AFP)是診斷肝細(xì)胞癌的重要血清學(xué)指標(biāo),約70%的肝細(xì)胞癌患者AFP水平升高,但也有部分患者AFP正常。其他相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)如異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等也可作為輔助診斷指標(biāo)。
影像學(xué)檢查:超聲檢查可作為肝癌篩查的首選方法,能發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)的占位性病變;CT檢查對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷具有較高的特異性,可清晰顯示腫瘤的大小、形態(tài)、部位等;磁共振成像(MRI)對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值與CT相似,且在發(fā)現(xiàn)子灶、血管侵犯等方面可能更具優(yōu)勢(shì)。
肝穿刺活檢:對(duì)于影像學(xué)檢查懷疑肝癌但又不能明確診斷的患者,可考慮肝穿刺活檢,通過(guò)獲取肝臟組織進(jìn)行病理檢查以明確診斷,但該檢查有一定的出血等風(fēng)險(xiǎn)。
肝癌(繼發(fā)性肝癌)
血清學(xué)檢查:一般AFP正常,而原發(fā)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物可能升高,如結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)癌胚抗原(CEA)可能升高。
影像學(xué)檢查:超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)多個(gè)結(jié)節(jié)狀或團(tuán)塊狀病灶,多呈“牛眼征”等特征,結(jié)合原發(fā)腫瘤病史有助于診斷。
六、治療方面
肝細(xì)胞癌
手術(shù)治療:早期肝細(xì)胞癌如果符合手術(shù)指征,如腫瘤局限、肝功能良好等,可考慮肝切除術(shù);對(duì)于不能切除的肝細(xì)胞癌,可采用肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)等局部治療手段。
局部消融治療:包括射頻消融、微波消融等,適用于早期單發(fā)小肝癌或不宜手術(shù)切除的肝癌患者。
系統(tǒng)治療:對(duì)于中晚期肝細(xì)胞癌,可采用靶向治療(如索拉非尼等)、免疫治療(如PD-1/PD-L1抑制劑等)等系統(tǒng)治療方法。
肝癌(繼發(fā)性肝癌)
手術(shù)治療:如果原發(fā)腫瘤可切除,肝臟轉(zhuǎn)移灶也可切除,且患者一般情況允許,可考慮手術(shù)切除原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶;對(duì)于無(wú)法切除的繼發(fā)性肝癌,可根據(jù)原發(fā)腫瘤情況采用化療、靶向治療等綜合治療手段。
不同年齡段、性別、生活方式及病史的人群在肝癌尤其是肝細(xì)胞癌和肝癌的發(fā)生、發(fā)展及治療中均有不同影響。例如,有肝炎病史的人群發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)較高,需要定期進(jìn)行肝癌相關(guān)篩查;肥胖、長(zhǎng)期飲酒的人群要注意預(yù)防肝細(xì)胞癌的發(fā)生;對(duì)于繼發(fā)性肝癌患者,要重視原發(fā)腫瘤的治療情況等。在特殊人群方面,如兒童患肝癌相對(duì)罕見(jiàn),多為胚胎性腫瘤等,治療上需充分考慮兒童的生理特點(diǎn),以最小的創(chuàng)傷和最大程度保障兒童生長(zhǎng)發(fā)育為原則;對(duì)于老年患者,要綜合評(píng)估其肝腎功能等一般狀況來(lái)選擇合適的治療方案。

黃程輝副主任醫(yī)師
中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科
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